Malattie ereditarie monogeniche

Esistono diversi modelli di ereditarietà per un singolo gene:

– Autosomico dominante: è sufficiente che la persona riceva il gene difettoso da un genitore per ereditare la malattia. In questi casi, le anomalie compaiono solitamente in ogni generazione e ogni bambino affetto ha un genitore altrettanto affetto. Le persone non affette non trasmettono la malattia. Quando un genitore è affetto, il bambino ha una probabilità del 50 % di ereditare la malattia. Inoltre, uomini e donne hanno la stessa probabilità di soffrirne. Esempio: neurofibromatosi di tipo 1.

– Autosomica recessiva: solo gli individui che ereditano entrambe le copie del gene affetto (materna e paterna) ereditano la malattia. Gli individui con un solo gene affetto sono portatori della malattia, ma non la esprimono. Esempio: fibrosi cistica.

– Dominante legata al cromosoma X: i caratteri dominanti legati al cromosoma X sono rari. Si verificano nelle donne che hanno una mutazione in una delle due copie del gene sul cromosoma X e negli uomini che hanno il gene mutato sull’unico cromosoma X di cui dispongono. Sia i figli che le figlie di una madre affetta hanno una probabilità del 50 % di esserlo, anche se la manifestazione della malattia è generalmente più lieve nelle donne che negli uomini. I maschi affetti trasmettono la malattia solo alle figlie; i loro figli sono sani. Esempio: rachitismo ipofosfatemico.

– Recessiva legata all’X: in questi casi, se la donna è portatrice di un gene anomalo, non soffre della malattia, perché il cromosoma X normale compensa l’anomalia. D’altra parte, qualsiasi maschio che riceve il cromosoma X anomalo soffre della malattia. Ogni figlio maschio nato da una donna portatrice di una malattia recessiva legata all’X ha una probabilità del 50 % di ereditare il gene difettoso e quindi di sviluppare la malattia. Ogni figlia ha una probabilità del 50 % di ereditare il gene difettoso e di essere portatrice della malattia. I portatori solitamente non presentano sintomi della malattia, ma possono avere un figlio affetto. Un uomo affetto da una malattia legata al cromosoma X non può trasmettere la malattia ai suoi figli maschi, perché dona loro il cromosoma Y, ma la trasmette a tutte le sue figlie, che sono portatrici.
Esempio: emofilia.

– Eredità legata all’Y: solo i maschi soffrono di una malattia legata all’Y. Quindi un maschio affetto trasmette la malattia a tutti i suoi figli maschi, ma a nessuna delle sue figlie femmine. Questo tipo di eredità è molto raro.

• Fibrosi cistica
• α e β-talassemia
• Sindrome dell’X fragile
• Emofilia A
• Atrofia muscolare spinale
• Anemia falciforme
• Neurofibromatosi di tipo 1 (NF1)
• Malattia di Huntington
• Malattia del rene policistico autosomico recessivo
• Distrofia miotonica di tipo 1 (di Steinert)
• Distrofia muscolare di Duchenne/Becker
• Sindrome di Marfan

Le coppie portatrici di una malattia ereditaria monofonica corrono un alto rischio di trasmettere questa condizione alla prole, quindi hanno poche opzioni riproduttive. Finora potevano scegliere l’adozione, il trattamento di fecondazione in vitro con donatori di sperma o di ovociti, oppure concepire un bambino affetto dalla malattia e optare per un aborto terapeutico. Il Test Genetico Preimpianto (PGT) offre la possibilità di avere un figlio senza trasmettere la malattia genetica. Nelle coppie a rischio di trasmissione di una malattia ereditaria monogenica, il PGT fornisce informazioni sullo stato di ciascuno degli embrioni concepiti e consente così il trasferimento nell’utero materno solo di quelli sani.